當期封面??

本報訊（記者朱漢斌）南方醫科大學珠江醫院教授丁長海團隊研究揭示了骨關節炎（OA）軟骨降解新機制。揭示節炎降解相關研究近日以封面文章形式在線發表于《科學信號》。骨關

多種致病因子介導的軟骨炎癥信號通路（NF-κB）激活在軟骨降解中發揮重要作用，其發生發展的新機具體分子機制尚未明確。近年來研究證實，揭示節炎降解長鏈非編碼RNA（lncRNA）廣泛參與多種骨與關節疾病的骨關發病過程，具有重要的軟骨生物學功能。然而，新機在膝OA進展中是揭示節炎降解否有特異的靶向炎癥信號通路的lncRNA仍不清楚。

通過轉錄組測序結合生物化學實驗驗證，骨關研究者篩選并鑒定出炎癥因子刺激下的軟骨軟骨細胞和OA軟骨組織中高表達的lncRNA PILA。通過敲減和過表達體外功能實驗，新機研究者證實敲減PILA的揭示節炎降解表達可以顯著抑制腫瘤壞死因子（TNF）誘導的NF-κB信號通路的激活、細胞外基質（ECM）分解代謝和軟骨細胞凋亡，骨關而過表達PILA則會顯著促進NF-κB信號通路的軟骨活化及軟骨細胞退變。

此外，通過在小鼠關節內注射編碼PILA的腺病毒實驗，研究者證實異位過表達的PILA可以引發自發性軟骨丟失，并加劇小鼠創傷性OA模型的進展。該團隊還在此基礎上進行了深入的機制研究。

該工作鑒定了OA軟骨退變中的功能性lncRNA，通過調控PRMT1/DHX9/TAK1軸進而影響NF-κB信號通路，為OA的發病機制提供了新見解，并為OA的治療提供了新的潛在治療靶點。

相關論文信息：https://doi.org/10.1126/scisignal.abm6265